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贺普丁(拉米夫定)的耐药对策
补充说明：贺普丁(拉米夫定)的耐药对策
a******W 2013-10-17 16:55
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抗病毒治疗是慢性乙型肝炎的首选治疗方法，目前，抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要有干扰素和核苷(酸)类似物两大类。近年来核苷(酸)类似物的发展很快，已成为继干扰素(IFN)之后的又一类用于抗HBV治疗的有效药物。但核苷(酸)类似物长期抗乙肝病毒(HBV)治疗所面临的最重要问题之一是治疗过程中HBV的耐药性。目前所有口服核苷(酸)类似物治疗过程中均可出现各种耐药及交叉耐药，停药后复发率高发。及早发现体内HBV发生的耐药变异并相应调整用药策略对治疗慢性乙型肝炎都有重要意义。
1.预测耐药性指导用药方案
诊断临床耐药时必须排除核苷类药物治疗中因其他原因引起ALT升高，如依从性差、服用损肝药物、酗酒、重叠其他病毒感染、疾病本身波动或正处于HBeAg血清转换期等，最好进一步作基因耐药或表型耐药分析。基因型耐药出现最早，此时可能尚未出现表型耐药和临床耐药，难以被发现。应用拉米夫定治疗的患者最好每6个月检测耐药变异，变异检测是发现耐药最敏感、最直接和最早期的方法。肝病研究协会(AASLD)关于《慢性乙型肝炎的临床实践指南》提出，在抗病毒治疗中，需每3~6个月监测HBV载量和ALT水平，了解是否出现病毒学和生化学反弹。一旦出现病毒学和生化学反弹，增加了对药物耐药的几率，同时存在肝脏失代偿的危险，尤其在肝硬化患者，生化学反弹有可能导致肝衰竭甚至死亡，因而在出现生化学反弹前就应该及时更换敏感药物。
2.换用其他药物
对LAM治疗失败，耐药的患者，可以改用阿德福韦酯或恩替卡韦等治疗，此外也可以考虑应用普通干扰素α，聚乙二醇干扰素治疗。一般认为转换治疗过程中应重叠使用拉米夫定2-3个月，待病毒复制被抑制后使用单一药物治疗。如果患者存在肝硬化或有免疫抑制的情况(如化疗、移植后应用免疫抑制剂等)，应该联合使用拉米夫定和阿德福韦酯(或恩替卡韦)，因为在这类患者中出现拉米夫定耐药后有发生肝功能衰竭的可能，联合治疗更加安全。
3.联合用药
联合用药在抗HBV感染中取得了较好疗效，已有多项临床研究表明，拉米夫定联合长效干扰素或阿德福韦治疗慢性乙肝虽然不能提高持续病毒学应答率，但可以显著减少耐药变异发生，拉米夫定治疗1年后的耐药变异发生率从20％左右降低到<5％。在核苷(酸)类药物中，拉米夫定与阿德福韦具有较好的互补性，可相互抑制对另一种药物耐药的变异株，无重叠毒性。有研究表明拉米夫定耐药患者125例换用或加用阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者均有较好疗效。但长期治疗中仍然存在阿德福韦酯耐药问题。此研究表明加药组病毒学突破率低于换药组，差异有统计学意义。
总之，对慢性乙型肝炎患者应进行规范的长期治疗，通过合理用药可以减少或延缓耐药变异的发生，通过临床监测可以及时发现病毒耐药。并尽可能在基因型耐药阶段就采取有效的干预措施，避免或减轻临床耐药引起的肝细胞再损伤。
2013-10-17 17:15
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肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。临床上早期由于肝脏功能代偿较强，可无明显症状；后期则有多系统受累，以肝功能损害和门脉高压为主要表现，并常出现消化道出血、肝性脑病、继发感染、癌变等严重并发症。肝硬化在我国以20～50岁的男性多见，青壮年的发病多与病毒性肝炎(乙型、丙型)及某些寄生虫感染有关。
恩替卡韦分散片
适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
重组人干扰素α-2b注射液
全身给药 慢性乙型肝炎 ：用于治疗成人和儿童（≥ (greater than or equal to) 1岁）代偿性肝病患者，患者的血清HBsAg阳性至少达6个月，同时存在乙肝病毒（HBV）复制（血清HBeAg阳性）和血清ALT升高。 在开始用本品治疗前，建议先进行肝组织活检，以便确诊慢性肝炎及肝损伤的程度。 在本品治疗慢性乙肝的大量临床研究中采用了下列标准，慢性乙肝患者使用本品治疗前可作为参考指标 ：
阿比多尔片
治疗由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染。
利鲁唑片
用于肌萎缩侧索硬化症患者的治疗，可延长存活期和/或推迟气管切开的时间。
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