发病时间：不清楚
抗肝纤维化
补充说明：抗肝纤维化
a******W 2013-10-25 21:21
我要咨询
相关问题
医生回答(2)
王秀兰 主治医师 三甲
提问
抗肝纤维化 肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质(特别是胶原)过度沉积.它不是一个独立的疾病,而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化,其病因大致可分为感染性（慢性乙型,丙型和丁型病毒性肝炎,血汲虫病等）,先天性代谢缺陷（肝豆状核变性,血色病,α1-抗胰蛋白酶缺乏症等）及化学代谢缺陷（慢性酒精性肝病,慢性药物性肝病）及自身免疫性肝炎,原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等.
指导意见：
慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程.近年的基础和临床研究表明,如果能给予有效的病因治疗,或能直接抑制细胞外基质的合成和/或促进其降解,则已经形成的肝纤维化甚至早期肝硬化也是可以逆转的.
生活护理：
去除病因是抗纤维化最有效的方法,针对病毒,代谢,药物,酒精和自身免疫性等原因进行治疗.酒精性肝病最有效的治疗是戒酒,停用损肝药物或毒物.自身免疫性肝炎给予免疫抑制剂不仅能减轻炎症,而且有抗纤维化作用.血吸虫病患者,如在急性期能得到及时彻底的治疗,可无肝纤维化表现,但如在感染16周后再治疗,因肝纤维化已经形成,纤维化虽可有所改善,但并不能完全消失.对NASH患者,减肥和治疗相关的代谢综合征能减缓肝纤维化的进程.对肝硬化及其有临床并发症的患者,肝移植是唯一能治愈的手段,生活质量和生存期都能得到改善
2013-10-25 21:38
举报吴俊 主治医师 三甲
擅长：全科
提问
抗肝纤维化 实验室检查
1.反应细胞外间质代谢的指标
(1)参与胶原及基质代谢有关酶的检测：
①脯氨酸4-羟化酶(proline-4-hydroxylase,PH)：PH是一种糖蛋白,血清PH水平与肝纤维化程度相关.但非肝纤维化有,例如阻塞性黄疸亦可升高,现已有制备的PHβ亚单抗,用免疫学方法检测血清PH含量,使敏感性提高约20倍.
②单胺氧化酶(MAO)：MAO参与胶原的交叉连接,使可溶性的胶原纤维分子内发生共价交联,从而形成不溶性的胶原纤维.血清中MAO活性的升高与肝纤维化的程度是平行的,现发现MAO有4种同工酶,其中MAO1在肝纤维化时明显升高,但MAO测定的敏感性低,操作复杂,所以未能广泛应用.
③P-Z肽酶：该酶是一种内切酶,其活性可作为胶原降解指标,常与P-Ⅲ-P同时检测,国外有人将P-Ⅲ-P/PZ-肽酶的比值作为肝纤维化动态非创伤性指标.国人殷蔚荑等对此研究,结果认为血清P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值随肝纤维化程度的加剧而升高.表明P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值是反映胶原代谢及肝纤维化程度有益指标.
(2)胶原,前胶原肽及胶原代谢产物的检测：
①Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)及Ⅲ型前胶原末端肽(P-Ⅲ-P)：PC-Ⅲ由细胞分泌到血液中时,氨基(N)端和羧基(C)端肽被内切酶切下游离在血中,随胶原合成的活跃而增加.P-Ⅲ-P直径为60nm,这些肽端可调节胶原纤维的直径.1985年Galambos等以山羊胎皮中提取PC-Ⅲ,建立的RIA检测法,测定50例肝病血清PC-Ⅲ,结果显示PC-Ⅲ值与肝纤维活动程度相关. 1990年国人道等以人胎皮中提取PC-Ⅲ建立了PC-Ⅲ的RIA法,其正常人限为120µg/L.1979年,Rohde首先从胎牛皮中提取了Ⅲ型前胶原的氨基端多肽,并建立了放射免疫法,报道P-Ⅲ-P测定在肝病诊断中的意义.至今国内外有关P-Ⅲ-P的研究报道较多,认为P-Ⅲ-P至今仍是反映肝纤维化活动程度的良好指标,以及判断抗纤维化药物疗程及慢性肝病预后的较好指标.但仍有一些问题需要探讨.首先它无器官特异性,所以在诊断肝病时,要先除外其他疾病引起的P-Ⅲ-P升高的情况.其次,在各种肝病中血清P-Ⅲ-P含量有较大重叠所以难以确定肝病的类型.
②Ⅳ型胶原及其分解片段(7S片段和NC1片段)的测定：Ⅳ型胶原分布于肝窦内皮细胞下,是构成基底膜的主要成分,与LN有高度亲合性,过度沉积使肝窦毛细血管化,肝窦组织结构和肝血流改变,使肝营养受限,从而加剧肝脏病变.在肝纤维化性早期已有Ⅳ胶原的沉积,血中P-Ⅲ-P,7S,NC-1含量均增高,以7S及CN-1为明显.有人认为血清7S及NC1含量是反映胶原合成的敏感指标.亦有报道,用酶联法测血清Ⅳ胶原试药盒(日本)已供应于市场.
(3)基质成分改变有关指标：
①层粘连蛋白(LN)：LN又称层黏素,极层素,是基质中一种非胶原性结构糖蛋白,为基底膜的特有成分,经消化酶分解为7个肽片段,大部分抗原决定簇存在于片段Ⅰ(LNP1),分子量约为250KD.现均使用LNPI的抗原-抗体系统建立RIA检测方法,既可获得足够抗原,又不影响检测的特异性与敏感性,使血清LN水平检测方法的推广使用成为可能.Misoki等用RIA法测定正常人与不同肝病患者的血清LN水平,结果发现正常人,慢迁肝,慢活肝和肝硬化分别1340,1600,2060和2200ng/L.目前多数学者认为,血清LN可作为诊断早期肝纤维化指标之一,但非特异的,恶性肿瘤和胰腺疾病等患者血清LN亦可升高,故LN仍有一定局限性.
②纤维连接蛋白(FN)及其受体(FNR)：在肝脏中,FN主要存在于肝窦壁内与Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ型胶原共存,起支架作用,亦是构成基底膜的成分.血清中FN测定国内已有较多报道,用单扩法,血凝法和火箭电泳法测定,急性及慢性肝炎患者血清FN增高,早期肝硬化者FN亦明显增高;而失代偿后则降低.多数学者认为,不是早期诊断肝纤维化的良好指标.国外有报道,用酶联法检测75例经肝活检确诊血清β-亚单位FNR的结果,认为血清FNR水平与肝纤维化程度密切相关,但未见有更多的报道证实.
③透明质酸(HA)：HA是一种最单一的糖胺多糖,是由间质细胞合成,经淋巴路到淋巴结,最终入血.大多数HA由肝脏内皮细胞摄取,并由间质细胞将其降解为乙酸和乳酸,经肾排出.有报道在117例肝病患者中,47例经病理诊断的肝硬化者血HA均高于100µg/L,且多数高于200µg/L;70例非肝硬化者仅有26例高于100µg/L;207例正常对照者中,仅有5人高于100µg/L.国内外已有较多关于HA在肝病中应用的报道,其结果可归纳为急性肝炎,慢迁肝,慢活肝和肝硬化血清HA均有不同程度升高,与肝脏损害程度,肝纤维化活动程度相关.但应注意,恶性肿瘤,类风湿关节炎及呼吸窘迫综合征等患者血清HA升高.
2.参与调节肝纤维化形成的细胞因子检测 在急性肝炎的修复过程中,TGF-β1可能具有启动胶原与其他间质的合成作用,有人认为TGF-β1可能是联结炎症过程与肝纤维化两者之间的因子.关于血清TNF-ɑ临床已有较多报道,有人通过动物实验与临床研究,认为血吸虫病肝纤维化活动程度与血清TNF-ɑ,HA相关,若在进行广泛研究的基础上预测血清细胞因子的水平作为活动肝纤维化诊断的辅助指标,值得深入研究.
指导意见：
影像学检查
1.超声波检查 肝纤维化时有肝回声异常的改变.
2.CT CT可以发现肝包膜增厚,肝表面轮廓不规则或呈结节状,肝实质回声不均匀增强或CT值升高,各叶比例发生改变,脾脏厚度增加,门静脉及脾静脉增宽.彩色多普勒可以测定肝动脉和门静脉的血流量及功能性门-体分流情况.但总体上影像学检查对于诊断肝纤维化不够敏感.
2013-10-25 21:21
举报向医生提问
肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积，是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死可导致肝脏持续不断的纤维增生而形成肝纤维化。从许多慢性肝病，特别是慢性病毒性肝炎的临床及病理演变来看，肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。现认为肝纤维化尚有逆转至正常的可能，而肝硬化则否。
多发人群：中老年人
治疗费用：不同医院收费标准不一致，市三甲医院约（5000-10000元）
复方鳖甲软肝片
软坚散结，化瘀解毒，益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化，以及早期肝硬化属瘀血阻络，气血亏虚兼热毒未尽证。症见：胁肋隐痛或肋下痞块，面色晦黯，脘腹胀满，纳差便溏，神疲乏力，口干口苦，赤缕红丝等。
苦黄注射液
清热利湿，疏肝退黄。用于湿热内蕴，胆汁外溢，黄疸胁痛，乏力，纳差等症；黄疸型病毒性肝炎见上述征候者。
胸腺肽肠溶片
1用于慢性乙型肝炎患者。2各种原发性或继发性T细胞缺陷病（如：儿童先天性免疫缺陷病）。3某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等）。4各种细胞免疫功能低下的疾病（如：病毒性肝炎，预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等）。5肿瘤的辅助治疗。
二巯丁二酸胶囊
用于解救铅、汞、砷、镍、铜等金属中毒。对铅中毒疗效好。可用于治疗肝豆状核变性。
