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神经病学会第59届年会撷英
补充说明：神经病学会第59届年会撷英
抗*素 2007-08-06 22:14
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汪安稳 主管药师 黄山人民医院 三甲
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神经肌肉疾病研究进展
重症肌无力
目前认为重症肌无力(MG)是发生在神经肌肉接头的自身免疫性疾病,其发病可能是通过树突细胞呈递乙酰胆碱(Ach)样抗原激活Ach受体特异性T细胞所致。Nagane等在7例从胸腺切除术中获益、有胸腺淋巴滤泡增生的早发型MG患者中发现,其T细胞中的磷酸化蛋白激酶Cθ水平显著升高,这些激活的T细胞广泛分布于生发中心和髓质区,同时大量表达CD44,其附近有成熟的树突细胞。研究提示,在这些MG患者中抗原特异性T细胞活化增强。当CD44高表达的细胞从外周血迁至胸腺时,被树突细胞激活的细胞中很可能包含Ach受体特异性T细胞。切除胸腺的早期疗效可能是阻断CD44相关循环机制的结果。
Sanders等在13个中心进行的前瞻性随机双盲对照试验共纳入80例轻至中度全身型MG患者,比较霉酚酸酯(2.5 g/d)联合(20 mg/d)与安慰剂联合同等剂量的疗效。经过3个月的治疗,两组患者在量化的MG评分、SF-36健康状态评分、Ach受体抗体水平和全面反应评分四个方面均无显著性差异。随后为期6个月、减量联合霉酚酸酯的开放性试验正在进行中,其最终结果值得期待。
MG危象患者早期应用无创的双向气道正压通气(BiPAP)可避免气管插管。Seneviratne等对过去10年来梅奥医院收治的MG危象患者的资料进行了总结。58.3%的患者经BiPAP治疗后恢复,BiPAP平均治疗时间为3.1天。无创通气前二氧化碳分压≥45 mmHg可能提示疗效不佳,而用力肺活量等指标不能预测BiPAP疗效。
炎症性肌病
目前尚无快速可靠的肌肉活检方法用于诊断包涵体肌炎(IBM)。经皮针吸肌肉活检(NMB)创伤小、耗时少且易于操作,有望成为一种新的诊断方法。Gruis等总结了30例接受NMB和肌电电生理检查的患者的资料,其中26例确诊,包括9例IBM、7例运动神经元病、5例炎症性肌病、2例非炎症性肌病和3例其他神经疾病引起的肌肉病变。结果显示,NMB所获得的组织学资料可鉴别IBM与其他神经肌肉疾病。
鉴别各种炎症性肌病是临床上的一个难点,活检是金标准但有创伤。已有报道将超声用于炎症性肌病的鉴别诊断。Arts等应用定量超声对12例肌炎、17例皮肌炎和21例IBM患者进行了检测。肌炎和皮肌炎患者的各项指标没有显著性差异,而IBM患者肱二头肌、前臂伸肌和股四头肌的肌肉厚度和回声强度以及胫前肌的肌肉厚度与肌炎和皮肌炎患者存在显著性差异,其中又以前臂伸肌最为显著。定量超声诊断IBM的灵敏度和特异度分别为85%和95%,是一种鉴别IBM与肌炎及皮肌炎的无创、廉价且简单易行的方法。
IBM是一个自身免疫反应和退行性变共同参与的病理过程。Salajegheh等发现,IBM患者产生了大量对正常肌肉有较强免疫反应的抗体,可能针对αB-晶体蛋白(已被证实参与IBM退变过程)和硫氧还原蛋白过氧化物酶2(既往发现其抗体水平在自身免疫性疾病中升高)等抗原。该研究有助于进一步了解IBM的病理生理机制以及退行性变与炎症反应的关系,为新药研制提供帮助。
2007-08-06 22:14
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痴呆研究进展
流行病学和临床研究
Berlau等对309名平均年龄94.1岁、按DSM-Ⅳ标准评估未患痴呆的被调查者,进行了3年半随访后发现,痴呆年发病率为15.9%,在90~94年龄段为11.4%,在95岁以上年龄段为21.8%,但没有性别差异。其结果与以往“65岁以后每5年痴呆发病率翻一番”的结论一致。
Roberts等探讨了血管危险因素及冠状动脉疾病与轻度认知功能障碍(MCI)发病危险之间的关系,结果发现糖尿病与MCI相关(OR=1.4)。亚组分析显示,糖尿病、高血压和冠状动脉疾病分别与非遗忘型MCI相关(OR分别为1.6、2.2和2.0),而与遗忘型MCI(可能主要由神经退行性变引起)均无关。这一发现为MCI分型提供了有力支持。Vidal等对3439名老年人进行了为期4年的随访后发现,高同型半胱氨酸血症和低叶酸水平是痴呆和阿尔茨海默病(AD)的独立危险因素。
额颞叶痴呆(FTD)的分类和病程一直存在争议。Kertesz等对319例患者随访了3.3年后发现,120例行为学变异的FTD患者(FTD-bv)中近半数出现进行性失语(PA),少数出现语义性痴呆(SD)和皮质基底节/进行性核上性麻痹综合征(CBDS/PSP),而101例原发PA(PPA)患者逐渐出现FTD-bv和CBDS/PSP。当随访时间足够长时,FTD患者多种综合征并存的现象比较常见。研究还发现,额叶行为学检查对诊断FTD-bv有高度特异性、敏感性和提示价值。除CBDS/PSP患者外,FTD患者视觉空间功能完好。以尸检结果作为金标准,该研究中临床拟诊FTD的准确率为87%,而假阳性诊断大多只具有一种综合征。研究提示FTD-bv与SD之间、PPA与CBDS/PSP之间存在临床联系,体现出tau蛋白病和泛素蛋白病在病因学上的差别,但仅用该二分法仍有较多的重叠。
基础研究
关于痴呆的遗传学研究主要涉及tau蛋白、ubiquitin蛋白和progranulin(PGRN)基因。
Mckee等在认知功能健全的老年人中发现,后联合皮质区是早期出现神经炎和神经原纤维病变并伴tau蛋白构型改变或磷酸化异常的区域。tau蛋白的早期异常可能导致临床前AD和AD患者后联合皮质区局部代谢紊乱和萎缩。
van der Zee等研究了FTD中各种致病基因的作用大小,发现PGRN基因、微管相关tau蛋白(MAPT)基因、带电荷的多囊泡体蛋白2B(CHMP2B)基因和含缬酪肽蛋白(VCP)基因的突变分别与9%、3%、2%和1%的FTD发生相关,而在活检证实有泛素阳性包涵体的FTD(FTDU)患者中,PGRN基因和VCP基因突变分别导致了67%和10%的FTDU发病。
影像学研究
关于痴呆的影像学研究主要集中在淀粉样物质在脑中的沉积情况。PET显示,匹兹堡复合物B(PIB)在脑组织中的结合情况与两种经典的AD标志物(脑脊液β淀粉样物质和脑萎缩)显著相关。Rentz等随访了16名健康的非痴呆受试者,其中7名PIB阳性受试者的记忆功能逐渐出现下降,而其他心理测量得分与PIB阴性受试者没有显著性差异。至于PIB阳性是否可预测今后AD发病危险,尚需进一步随访。
Edison等利用11C-PIB PET定量研究了Lewy体痴呆(LBD)和帕金森病痴呆(PDD)中淀粉样物质的沉积情况。与对照组相比,LBD患者11C-PIB摄取率显著升高,而PDD患者则不明显;明显的淀粉样物质沉积可见于90%的LBD患者,但这并不是PDD患者的主要特征。这也许可以解释为什么痴呆是LBD早期、严重的表现,而在PDD却出现较晚且进展相对缓慢。同样可以解释的是,抗淀粉样物质治疗对LBD患者有益。
Sperling等应用PIB PET和记忆相关的功能磁共振成像(fMRI)发现,在一部分认知功能障碍的患者中,皮质(尤其是枕叶)淀粉样物质的沉积与海马及内侧颞叶区记忆相关活动的减少同时出现。这一结果为研究淀粉样物质沉积与记忆功能障碍的关系提供了线索。
治疗
Dion是一种新型的小分子物质,可通过调节线粒体介导的凋亡抑制神经元死亡,从而改善AD模型的认知功能。Doody等的一项随机、双盲的对照研究显示,经Dion治疗6个月后,轻至中度AD患者在认知、功能和行为学方面较安慰剂组和基线水平均有显著改善。Dion最常见的不良反应为口干(13.5%),胃肠道反应发生率小于3%,尚无报告可致严重不良反应。因此对于轻至中度AD患者而言,Dion是一种安全有效的新药。
2007-08-06 22:14
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单位时间内两肾生成滤液的量称为肾小球滤过率(GFR)，正常成人为125ml/min左右。肾小球滤过率与肾血浆流量的比值称为滤过分数。每分钟肾血浆流量约660ml，故滤过分数为125/660×100%≈19%。这一结果表明，流经肾的血浆约有1/5由肾小球滤入囊腔生成原尿。肾小球滤过率和滤过分数是衡量肾功能的指标。
注意事项： 禁忌症- 1.泌尿道造影或动脉造影后。 2.应用利尿剂、轻泻剂、抗高血压药物后。 3.机体脱水或水肿时。
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活血祛瘀，通脉活络，抑制血小板聚集和增加脑血流量。用于脑络瘀阻，中风偏瘫，心脉瘀阻，胸痹心痛；脑血管病后遗症，冠心病、心绞痛属上述证候者。
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益气养阴，滋脾补肾。主治消渴症，用于II型糖尿病。
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益气养阴，活血通络，清心安神。用于治疗冠心病室性早搏属气阴两虚，心络瘀阻证，症见心悸不安，气短乏力，动则加剧，胸部闷痛，失眠多梦，盗汗，神倦懒言。
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阿司匹林对血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林肠溶片适应症如下：降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险预防心肌梗死复发中风的二级预防降低短暂性脑缺血发作(TIA)及其继发脑卒中的风险降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术(PTCA)，冠状动脉旁路术(CABG)，颈动脉内膜剥离术，动静脉分流术预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。
